Un estudio preclínico del CONICET abre una vía terapéutica para tratar el cáncer de mama sin terapias dirigidas

Un equipo de científicos del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) y de la Universidad de Buenos Aires (UBA) logró inhibir el desarrollo de tumores de mama triple negativo en modelos experimentales tras bloquear el receptor H4R, una proteína presente en la membrana de las células malignas. El descubrimiento, dado a conocer a través de la revista científica Frontiers in Immunology, permitió disminuir la capacidad invasiva del tumor y potenciar la respuesta defensiva del organismo en pruebas de laboratorio.

El avance se llevó a cabo en el Instituto de Medicina Experimental (IMEX, CONICET-Academia Nacional de Medicina) bajo la dirección de la investigadora Mónica Vermeulen y con Ramiro Vázquez como primer autor. La investigación abordó el cáncer de mama triple negativo, una patología que abarca entre el 10% y el 15% de los cuadros mamarios a nivel mundial y que carece de terapias farmacológicas específicas debido a que sus células no presentan receptores hormonales de estrógeno ni progesterona, ni sobreexpresan la proteína HER2.

Para contrarrestar el avance del tumor, los científicos utilizaron un compuesto antagonista denominado JNJ-7777120 (JNJ) que neutraliza el receptor H4R e impide su acoplamiento con la histamina. En los ensayos celulares iniciales, esta intervención farmacológica provocó una notable reducción en la proliferación y migración de las células tumorales, dos procesos determinantes en la formación de metástasis.

Posteriormente, las pruebas in vivo en ratones inmunocompetentes confirmaron que la administración del bloqueador redujo de forma significativa el tamaño de las masas tumorales en el transcurso de una semana. De forma complementaria, el tratamiento promovió una respuesta inmunitaria más robusta: incrementó los niveles de interferón gamma, multiplicó la presencia de linfocitos T y linfocitos citotóxicos CD8+, y disminuyó el marcador TIM-3, vinculado con el agotamiento celular.

Pese a lo prometedor del hallazgo, los autores remarcaron que se trata de una etapa preclínica, por lo que serán necesarios nuevos ensayos destinados a corroborar si este mecanismo biológico se repite en muestras humanas y si ofrece un perfil seguro para el diseño de futuros fármacos aplicables en pacientes. Asimismo, el equipo proyecta evaluar si el bloqueo de este mismo receptor puede ser de utilidad en otros tumores donde la histamina interviene en la evasión inmunológica, como el cáncer de colon, páncreas, ovario y melanoma.