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Investigadores del CONICET y de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral identificaron a la proteína SMYD2 como un blanco terapéutico prometedor para combatir el carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer primario de hígado. La investigación, publicada en la revista especializada Molecular Therapy Oncology, demostró mediante ensayos preclínicos en modelos animales y cultivos celulares que bloquear dicha proteína genera un doble impacto positivo: disminuye de forma directa la multiplicación celular maligna y, simultáneamente, altera el microambiente del tumor para favorecer la respuesta inmunitaria del organismo frente a la enfermedad.
El hallazgo adquiere especial relevancia debido a que el cáncer hepático representa la tercera causa de mortalidad por tumores a escala global y suele ser detectado en etapas avanzadas, momento en el cual las cirugías o los trasplantes dejan de ser una opción viable. Si bien los tratamientos sistémicos y las inmunoterapias actuales han transformado el abordaje oncológico, apenas cerca de un tercio de los pacientes responde de manera favorable, en gran medida porque el propio tumor genera condiciones inmunosupresoras que bloquean la acción de las defensas biológicas y promueven su propia proliferación.
Al estudiar en detalle este comportamiento, los científicos descubrieron que la actividad de SMYD2 estimula vías moleculares clave asociadas con el crecimiento celular y la resistencia terapéutica, tales como Wnt/β-catenina y TGF-β. Al inhibir experimentalmente la proteína y combinar dicha acción con inmunoterapia anti-PD-1, el equipo comprobó una reducción tumoral significativamente superior a la obtenida con cada estrategia por separado, un resultado que fue respaldado clínicamente tras constatar en registros de más de 700 pacientes que una presencia elevada de SMYD2 se correlaciona con mecanismos de evasión inmune.
Pese al entusiasmo que generan estos resultados, los especialistas remarcaron que el hallazgo constituye una prueba de concepto en fase preclínica y que la sustancia utilizada en los ensayos funciona únicamente como herramienta de laboratorio. A partir de ahora, el desafío científico consistirá en diseñar y sintetizar compuestos farmacológicos seguros, potentes y aptos para el uso humano, los cuales deberán superar rigurosas pruebas de toxicidad, farmacocinética y eficacia antes de poder evaluarse en futuros ensayos clínicos con pacientes.
